Van Helsing é um dos principais especialistas em monstros de sua época, no século XIX.

Contratado pela Igreja Católica, ele parte para o leste europeu com a missão de eliminar o mais perigoso dos vampiros: o conde Drácula.

Ao seu lado ele terá a ajuda de Anna Valerious, tendo ainda que enfrentar monstros como o lobisomem e Frankenstein.